Description

Il existe chez ces deux soeurs une déficience du recepteur de la LH :  bien qu'il puisse lier l'hormone, il est incapable dedéclencher la réponse biologique dans la cellule cible (pas d'augmentation intracellulaire du taux d'AMPc).

Cette déficience a pour origine une mutation ponctuelle par substitution du gène de ce récepteur au niveau du codon 593 : GCC devient CCC et l'alanine est remplacée par la proline.

Sous l'action du gène SRY, il y a eu différenciation des gonades en testicules. Ceux-ci ont sécrété de l'AMH (par leurs cellules de Sertoli) qui a provoqué la régression des canaux de Müller. En revanche, par la suite, à cause de la déficience des récepteurs à la LH, l'hormone hCG n'a pas pu entraîner la production de testostérone et les organes génitaux externes n'ont pas été masculinisés (cf. remarque cas 1).

Remarques :

• Le taux de LH est élevé suite à l'absence de rétro-contrôle négatif par un taux de testostérone trop faible.
• L'histologie du testicule montre une quasi absence de différenciation des cellules de Leydig, c'est une raison supplémentaire à la faiblesse du taux de testostérone et met en évidence, d'autre part, le rôle important joué par la LH dans la différenciation de ces cellules.

Male pseudohermaphrodism due to a homozygous missense mutation of the luteinizing hormone receptor gene
Kremer H., Kraaij R., Toledo S.P.A., Post M., FRidman J.B., Hayashida C.Y.,van Reen M., Milgrom E., Ropers H-H., Mariman E., Themmen A.P.N., Brunner H.G.
Nature Genetics,1995,9:160-164