Cas 6
Propriétés des molécules impliquées

Le recepteur de la GnRH est une protéine enchassée dans la membrane de la cellule cible (cellules hypophysaire gonadotrope).Cette protéine comporte une extrémité NH2 extra-cellulaire, sept domaines intramembraniares, et une extremité COOH intracellulaire.Lorsque ce récepteur est activé par la fixation de la GnRH, il entraine la production d'un second messager (l'inositol phosphate: IP) qui induit la réponse de la cellule hypophysaire: production de LH et de FSH.

Son gène se situe sur le chromosome 4.
 
 

Localisation de la protéine récepteur de la GnRH au travers de la membrane cytoplasmique de la cellule cible.

Les diverses mutations connues pour cette protéine sont colorées en noir. Celle qui concerne le cas 6 (Ser168Arg) est colorée en rouge.


L’étude in vitro du fonctionnement de ce récepteur  a été réalisée par transgénèse de cellules de rein embryonnaire avec le cDNA correspondant au gène du récepteur de la GnRH du patient et le cDNA du gène de référence (témoin). Dans les deux cas les cellules transgéniques ont produit un nombre normal de récepteurs (environ 2000 dans la membrane).

L’affinité du récepteur produit avec la séquence de référence est normale, celle du récepteur produit avec la séquence du patient est nulle.

La fonctionnalité des récepteurs produits a été testée par adjonction au milieu de culture cellulaire de taux croissants de GnRH.