Description

Chez ces deux soeurs, le TDF (testis determinating factor) ou protéine codée par le gène SRY est inactif.

La déficience du tdf est due à une mutation ponctuelle du gène SRY par substitution d'un C par un T dans le codon 74 (17ème acide aminé du domaine de fixation à l'ADN -boîte hMG- de cette protéine) et l'apparition d'un codon stop TAG à la place de CAG.

L'absence d'un TDF fonctionnel chez ces deux individus de caryotype XY a entraîné le développement d'un phénotype féminin.

Remarque :

• La gonade ne s'est pas différenciée en testicule, ni en ovaire d'ailleurs, par manque d'un deuxième chromosome X. Il n'y a pas eu de secrétion de testostérone ni d'AMH durant le développement foetal, d'où le phénotype féminin. En l'absence de gonades fonctionnelles, les concentrations d'hormones gonadiques sont très basses et celles des gonadotropines corrélativement élevées (notamment après stimulation par le GnRH) car il n'y a pas de rétro-contrôle négatif sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

Analysis of the SRY gene in 22 sex-reversed XY females identifies four new point mutations in the conserved DNA binding domain
Affara N.A., Chalmers I.J., Ferguson-Smith M.A.
Human Molecular Genetics,1993,2(6),785-789