BIOCHIMIE DE LA MALADIE DE PARKINSON:
Métabolisme dopaminergique
La voie naturelle de biosynthèse de la DOPA (dihydroxyphénylalanine) utilise la tyrosine.
L'hydroxylation en méta du noyau benzènique de la tyrosine par la tyroxine hydroxylase produit le noyau pyrocatéchol (dihydroxy-1,2 benzène), commun aux catécholamines.
La décarboxylation en dopamine est ensuite réalisée par la DOPA-décarboxylase.
La dopamine est inactivée dans l'espace synaptique par deux enzymes.
- La catéchol - O - méthyl - transférase (COMT) catalyse la méthylation du groupement hydroxyle
- La mono-amine-oxydase (MAO) réalise l'hydrolyse sur un radical amine.
Ces deux enzymes sont actives à l'égard de l'ensemble des catécholamines.
La MAO participe également au catabolisme de la sérotonine. Il en existe deux formes (A et B). Le type B prédomine dans le cerveau.
La COMT est très répandue dans l'organisme, (foie, rein, tube digestif et cerveau). La forme périphérique est soluble, tandis que la forme cérébrale est liée à la membrane cellulaire.
Récepteurs dopaminergiques
On dénombre actuellement 5 sous-types de récepteurs dopaminergiques, regroupés en deux formes structurelles:
- deux formes du récepteur D1 (D1A et D5 : collectif D1) et
- trois formes du récepteur D2 (D2, D3, D4 : collectif D2).
Ces récepteurs appartiennent à la superfamille des récepteurs à 7 domaines transmembranaires. Ce sont des récepteurs métabotropiques couplés à une protéine G (excitatrice ou inhibitrice).
Les récepteurs appartenant au collectif D1 sont couplés positivement à l'adénylate cyclase,
les récepteurs du collectif D2 négativement ou sont indépendants de l'activité adényl-cyclasique.
Il existe des interactions entre les sous-types de récepteurs au niveau synaptique.
L'agoniste dopaminergique le plus puissant est un dérivé de l'ergot de seigle (le pergolide): il posséde une forte affinité pour les récepteurs D1 . Les récepteurs D1 sont présents dans les zones corticales et sous-corticales, et seraient impliqués dans l'activité motrice et la mémoire de travail.
Les récepteurs D2 sont présents dans les ganglions de la base et sont liés à la motricité.Les D3 sont localisés au niveau du système limbique et pourraient être à l'origine de certaines manifestations psychiatriques. Les D3 interviennent dans la régulation de la motivation.
Le rôle des D4 et D5 est encore mal connu.