Principe : retrait des gènes viraux (gag, pol et env) situés entre les deux séquences LTR et y mettre à la place le gène thérapeutique.
Le génome rétroviral ainsi recombiné est désarmé, incapable d'infecter des cellules.
D'où mise en présence, dans une cellule modifiée d'encapsidation (ou trancomplémentante), du génome recombiné avec les 3 protéines virales gag, pol et env qui y sont en permanence synthétisées.