l'APP non pathogène(APP
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Les enzymes responsables de la
coupure de l'APP en peptide amyloïde bêta sont des protéinases qui
clivent l'APP, dont les mieux étudiées sont les sécrétases.
![](../images/ma1.gif)
Les sécrétases produisent un fragment
peptidique soluble renfermant seulement une partie du peptide pathogène
Ab.
Dans un cerveau non malade, l'APP
est coupée presque exclusivement par la sécrétase a (à un niveau voisin
du segment de la bêta amyloïde): cette coupure protéique donne
naissance à un peptide qui est soluble et qui donc ne donnera pas
de plaques amyloïdes.
Dans les conditions physiologiques,
il n'y a pas formation de la bêta amyloïde libre.
L'APP est sécrétée dans le milieu extracellulaire par la plupart des
cellules et ses rôles sont multiples :
- une séquence d'amino-acides
de l'APP se lie avec l'héparine et les héparines sulfates protéoglycanes.
- Une liaison du même type s'effectue
avec la matrice extracellulaire et permet la régulation de la croissance,
de la différenciation cellulaire et la modulation de l'adhésion
entre les cellules.
- Rôle dans la formation du
cytosquelette et dans la formation des synapses tout comme dans
la plasticité neuronale et la neurotransmission en particulier pour
le système cholinergique
- Elle est également sécrétée
pour protéger le neurone contre le stress oxydatif
- Elle possède une partie intracellulaire
qui interagirait avec les protéines Tau.
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