Description

Chez ce patient, les récepteurs à GnRH sont déficients.

Cette déficience provient d'une mutation par substitution du gène de ce récepteur au niveau du nucléotide 504 où A est remplacé par T, ce qui entraîne un changement d'acide aminé en position 168, la serine y étant remplacée par l'arginine.

La déficience des récepteurs à GnRH entraîne une absence de production de LH et de FSH ainsi que de testostérone, les testicules présentant bien des cellules de Leydig, mais celles-ci n'étant pas stimulées.

Remarques :

• Il n'y a pas eu d'anomalie lors de la différenciation du testicule durant la vie foetale. Une production de testostérone foetale, normale, sous l'effet de l'hCG placentaire (production indépendante du complexe hypothalamo-hypophysaire) a eu lieu et a permis une différenciation des organes génitaux dans le sens mâle (à part la descente testiculaire). Les récepteurs à l'hCG (identiques aux recepteurs à LH) sont fonctionnels comme le montre la réponse positive (élévation du niveau de testostérone, descente des testicules et production de spermatozoides) au traitement par hCG-hMG.
• La position cryptorchide des testicules entraîne un dysfonctionnement des tubes séminifères, qui se combine à l'absence de stimulation par FSH et par la testostérone pour expliquer sa stérilité.

Complete hypogonadotropic hypogonadism associated with a novel inactivating mutation of the gonadotropin-releasing hormone receptor
Pralong F.P., Gomez F., Castillo E., Cotecchia S., Abuin L., Aubert M.L., Portmann L., Gaillard R.C
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,1999,84(10):3811-3815

Prevalence, phenotypic spectrum, and modes of inheritence of gonadotropin-releasing hormone receptor mutations in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism
Beranova M., Oliveira L.M.B., Bédécarrats G.Y., Schipani E., Vallejo M., Ammini A.C., Quintos J.B., Hall J.E., Martin K.A., Hayes F.J., Pitteloud N., Kaiser U.B., Crowley W.F., Seminara S.B.
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2001,86(4):1580-1587