Description

Cet individu produit des récepteurs à la testostérone inactifs.

Cette déficience est due à une mutation ponctuelle du gène de ce récepteur par substitution d'un C par un T (CGC devient TGC) au niveau du codon 774 et le remplacement d'une arginine par une cystéine. Cette mutation se situe dans un domaine du récepteur impliqué dans sa liaison à l'androgène.

L'inactivité de la testostérone a entraîné l'apparition d'un phénotype féminin chez un individu de caryotype XY (inversion sexuelle) : en effet la testostérone n'a pas masculinisé le tractus génital. En revanche, l'action de l'AMH sécrétée par les testicules foetaux a entraîné la disparition des canaux de Müller, d'où l'absence de trompes, d'utérus et un vagin court.

Les testicules, différenciés sous l'effet du SRY (du chromosome Y), présentent des cellules de Leydig actives produisant de la testostérone, mais celle-ci, faute de récepteurs fonctionnels, ne peut pas stimuler les cellules germinales et assurer la spermatogénèse.

Remarques :

• Les taux de gonadotropines sont élevés malgré une testostéronémie également élevée car le rétro-contôle négatif de la testostérone ne peut pas s'exercer sur les cellules de l'axe hypothalamo-hypophysaire faute de récepteurs actifs.

Complete androgen insensivity: pathophysiology, diagnosis and management
Imperato-McGinley J., Canovatchel W.J.
Trends in Endocrinology and Metabolism,1992,3(3):75-81