• Découvrir les conséquences d'une mutation : la drépanocytose 

1 - Pourquoi cette désoxyhémoglobine se polymérise-t-elle au point de former des fibres responsables de la déformation des hématies ?

L'hypothèse la plus immédiate est que le remplacement de l'acide glutamique par la valine a pour conséquence de modifier la structure de la globine bêta et, peut-être, celle de l'hémoglobine. On propose de comparer les deux globines bêta (la globine normale et celle du sujet malade).  

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Comparer la globine bêta du sujet sain à celle du sujet atteint de drépanocytose   - 1er solution : comparaison par multifenêtrage        - 2ème solution : comparaison par superposition des 2 modèles dans la même fenêtre ...       Visualiser les modèles en rubans	Fichier     Ouvrir          Choisir betabnorm.pdb Fichier     Ouvrir            Choisir betadrep.pdb   Fichier     Ouvrir             Choisir betabnorm.pdb Fichier     Ajouter               Choisir betadrep.pdb Rubans  Afficher
Visualiser le 6ième résidu	Activer l'icône  Ecrire glu6 (pour globnorm.pdb) ou val6 (pour globdrep.pdb)  Activer l'icône

Résultats :  l'hypothèse est-elle validée?



 
Une autre hypothèse est que le remplacement de l'acide glutamique par la valine a pour conséquence de modifier la structure de l'hémoglobine S. On propose de comparer les deux hémoglobines (l'hémoglobine A et l'hémoglobine S du sujet malade). 

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Comparer les deux hémoglobines.	Fichier     Fermer Fichier     Ouvrir          Choisir hbnred.pdb  Fichier     Ajouter            Choisir hbsred.pdb Afficher Rubans  Activer l'icône  Ecrire glu6 (pour globnorm.pdb) ou val6 (pour globdrep.pdb)  Sélectionner l'icône

Résultat : Tirer un bilan de la recherche en précisant si l’hypothèse est validée ou non.



2 - Quel rôle la valine n° 6 joue-t-elle dans la polymérisation de l’hémoglobine ?

On visualise un extrait du précipité fibreux d’hémoglobine S isolé à partir d'une hématie falciforme. On cherche à comprendre le mécanisme responsable de la polymérisation et donc de la déformation de l'hématie. 

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Voir deux molécules d’hémoglobine sicklémique prélevées dans un précipité fibreux de polydésoxyhémoglobine S d’une hématie falciforme.	Fichier     Fermer Fichier     Ouvrir          Choisir  hbshbs.pdb Afficher Rubans Localiser la valine n°6 : activer l'icône  Ecrire val6  Sélectionner

 Résultats : Pour conclure, récapituler le mécanisme moléculaire à l’origine des anomalies cytologiques et physiologiques créées par cette mutation. 


Deux molécules d’hémoglobine sicklémique 
prélevées dans un précipité fibreux de polydésoxyhémoglobine S 
d’une hématie falciforme. Affichage en rubans.