Mise
à jour 14/08/2001
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L'interaction des homéodomaines
codés par les gènes
homéotiques avec l'ADN
Rédigé par Alain Pothet, Lycée Marie Curie,
Sceaux
Relu par :
Les homéodomaines et la reconnaissance spécifique
de l'ADN
Il existe une grande variété de protéines interagissant
avec l'ADN. Certaines se fixent au niveau du grand sillon tandis que d'autres
se fixent au niveau du petit sillon de la double hélice d'ADN. Quelques
protéines réclament pour se fixer à l'ADN la présence
d'un ligand sous forme d'ion métallique. Les protéines qui
interagissent avec l'ADN ont des fonctions variées telles que facteur
de transcription, répresseur, etc., mais la fonction de nombreuses
protéines est encore inconnue.
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L'homéodomaine est un motif peptidique
de fixation sur l'ADN, composé d'une soixantaine d'acides aminés
codés par 180 paires de bases composant l'homéoboîte
des gènes homéotiques. Cet homéodomaine n'est qu'une
petite partie des protéines codées par les gènes homéotiques.
On retrouve ces homéodomaines extrêmement conservés
dans de très nombreuses espèces allant des bactéries
aux mammifères. L'homéodomaine du gène Hox-A7 de
l'homme ne diffère que par un seul acide aminé de l'homéodomaine
du gène Antennapedia de la Drosophile, ce qui implique une
pression sélective extrêmement forte sur ces homéodomaines.
Il existe une grande unité structurale entre les différents
homéodomaines : en effet, ils sont pratiquement tous constitués
par 3 hélices alpha et parfois par une quatrième au niveau
de l'extrémité C-terminale.
La reconnaissance spécifique d'une partie de l'ADN par l'homéodomaine
est principalement assurée par 4 résidus en position 47,
50, 51 et 54 qui entrent en contact avec les bases du grand sillon de l'ADN.
Quelques données montrent une interaction au niveau du petit sillon
de résidus de l'extrémité N-terminale.
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Etude de l'homéodomaine du gène Antennapedia
La structure de l'homéodomaine du gène Antennapedia et
les 14 paires de bases de l'ADN avec lesquelles il interagit n'a été
que récemment observée (télécharger le fichier
de cette interaction 1ahd.zip 780 k, pour
une visualisation avec Rasmol).
Cet homéodomaine interagit avec 14 nucléotides de l'ADN
"GAAAGCCATTAGAG". Les 6 nucléotides en gras étant
ceux qui interagissent directement avec les 4 acides aminés de l'homéodomaine
(Ile47, Gln50, Asn51, Met54). De plus, Arg5 vient se placer dans le petit
sillon. L'Asn51 est strictement conservé dans l'ensemble des homéodomaines. |
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