Commentaire-4. Action des lymphocytes T CD8 cytotoxiques sur les cellules tumorales
I - Immunité antitumorale
4 - Action des lymphocytes T CD8 (CTL) cytotoxiques sur les cellules tumorales
Le document 5a va du mécanisme de détection de la cellule tumorale par le lymphocyte T CD8 cytotoxique jusqu’à la mort de la cellule tumorale. Il amène à identifier les étapes de l’action des CTL sur les cellules tumorales et constater la similitude globale avec celles contre les cellules parasitées par des virus. Il illustre une caractéristique du lymphocyte cytotoxique par rapport au lymphocyte naïf dont il est issu à savoir la possession de vésicules contenant des protéines : perforine et granzymes. Celles-ci, à la suite de la reconnaissance de la cellule tumorale, sont libérées et le terme de pores qui en résulte dans la membrane de la cellule tumorale laisse à supposer que la perforine est cause de leur formation, et que les granzymes, qui sont des enzymes, peuvent les emprunter pour pénétrer dans la cellule tumorale.
Les informations du document 5b permettent de conforter ces idées et d’introduire la notion de synapse immunologique, à comparer avec celle de synapse neuronale en identifiant les éléments présynaptique et postsynaptique, le mécanisme commun qui justifie l’emploi du terme de synapse et les différences dans la réponse postsynaptique.
La progression suivie dans les documents initiée par la mise en évidence du rôle antitumoral du système immunitaire a conduit à cibler sur la fonction effectrice de l’immunité antitumorale à médiation cellulaire.
Il n’y a pas dans les documents du dossier une vue d’ensemble de cette réaction immunitaire notamment le rôle des cellules dendritiques et le processus de production des lymphocytes T cytotoxiques. La phase effectrice a été privilégiée car les cellules CAR-T, acteurs de l’immunothérapie étudiée dans la seconde partie du dossier, sont aussi des cellules effectrices cytotoxiques produites par les généticiens et donc non naturelles. La comparaison des LT CD8 effecteurs et des cellules CAR-T fournit les informations permettant de comprendre l’intérêt thérapeutique des CAR-T.
Néanmoins, il peut être intéressant d’analyser un schéma faisant le point sur la réaction immunitaire antitumorale, comme celui de la figure suivante.
Source : Webly. DI UE2 - Pr. Calvo. 03/11/17 Cours 4 : Les médicaments du cancer.
La figure ci-dessous plus complète et complexe illustre les interactions entre les cellules impliquées dans la réaction antitumorale.
APC=CPA
Source : Medicine Key Réponses immunitaires contre les tumeurs et les greffons.
Une schématisation de la réaction immunitaire antitumorale de structure un peu différente mais fondamentalement semblable se trouve dans un article de Planet-Vie de Mathilde Calvez intitulé : « Immunothérapies et cancers » et dans la « Conférence de Karène Mahtouk » sur le site ACCES. L’image proposée dans la conférence de Karène Mahtouk est d’ailleurs reprise dans la conclusion du dossier pour une comparaison entre la réaction immunitaire tumorale et l’immunothérapie cellulaire par les cellules CAR-T.
Il est intéressant de faire comparer la réaction immunitaire antitumorale à celle contre l’infection virale à médiation cellulaire. Fondamentalement les différentes étapes sont les mêmes.
