Commentaire : Structure et mécanisme d’action des cellules CAR-T sur les cellules tumorales
II - Une immunothérapie récente : Les cellules CAR-T
2. Structure et mécanismes d'action des cellules CAR-T sur les cellules tumorales
C’est par une comparaison avec les lymphocytes T CD8 cytotoxiques, cellules immunitaires effectrices de l’immunité antitumorale, que les documents 9a, 9b et 10 permettent de dégager les caractéristiques structurales et les modalités de l’action des cellules CAR-T. Leur analyse met en évidence les caractères communs aux LT CD8 cytotoxiques et aux cellules CAR-T qui en font des cellules destructrices des cellules tumorales.
Le document 9a visualise la caractéristique structurale propre aux cellules CAR-T, déjà évoquée au document 8a : la possession de récepteurs CAR dont on précise qu’il s’agit de récepteurs d’antigène. L’image est incomplète dans la mesure où les récepteurs TCR des lymphocytes T ne sont pas représentés, récepteurs qui se trouvent d’ailleurs aussi sur les cellules CAR-T car elles sont issues des lymphocytes T. L’image d’une cellule CAR-T montre qu’elle possède deux types de récepteurs, le récepteur TCR de tout lymphocyte et le récepteur CAR, lequel est impliqué dans l’action d’une cellule CAR-T sur une cellule tumorale.
Les documents 9c1 et 9c2 visualisent en premier la liaison entre le lymphocyte T cytotoxique et la cellule CAR-T avec la cellule tumorale par l’intermédiaire de leurs récepteurs respectifs, TCR et CAR-T. Dans les deux cas, la formation d’une synapse immunologique traduit la reconnaissance de la cellule tumorale par la LT CD et la CAR-T.
Les documents 9c1 et 9c2 traduisent que dans les deux cas la reconnaissance de la cellule tumorale entraîne finalement la mort de celle-ci. Les cellules CAR-T comme les lymphocytes T cytotoxiques sont des cellules effectrices antitumorales.
Le document 9c1 et le document 10 signalent que les CAR-T comme les lymphocytes cytotoxiques exercent leurs actions lytiques sur la cellule tumorale par l’intermédiaire des protéines perforine et granzymes qu’elles libèrent au niveau de la synapse.
Le document 9c1 indique que le lymphocyte cytotoxique se libère de la cellule tumorale avant qu’elle ne meure. Il peut agir sur d’autres cellules tumorales. Il en est de même pour les cellules CAR-T comme l’évoque le document 9b.
