Les Cellules CAR-T - Une immunothérapie récente

Les Cellules CAR-T - Une immunothérapie récente

1 - Protocole d’immunothérapie par les cellules CAR-T

Les traitements classiques pour éliminer les cellules cancéreuses - chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie - ciblent directement les cellules tumorales. Depuis 2010, un nouveau traitement, l’immunothérapie, connaît un important essor. Au lieu de s’attaquer directement aux cellules tumorales, cette approche thérapeutique a pour objectif d’agir sur le système héréditaire pour augmenter l’efficacité de son action sur les tumeurs.

Il existe plusieurs modalités d’immunothérapie. Les documents ci-dessous illustrent le principe et les caractéristiques d’une modalité récente, celle de l’immunothérapie par des cellules immunitaires appelées CAR-T. Cette immunothérapie a reçu l’aval des autorités de santé en 2017 aux USA et en 2018 en Europe.

Document 8a : les étapes du traitement.

Source : Gustave Roussy. Les cellules CAR-T.

Document 8b : Principales étapes de l’immunothérapie au niveau cellulaire.

Source : Planet-vie : Immunothérapie et cancers. 2021 Mathilde Calvez.

Pistes de questionnement :

• On dit que le traitement thérapeutique illustré par le document 8a est une immunothérapie qui combine thérapie cellulaire et thérapie génique. Indiquer les informations du document qui confirment cette affirmation.
• Proposer une explication à la chimiothérapie indiquée en 4 sur le document 8a.
• En utilisant une information du document 8b, indiquer ce que représentent les figurés en vert sur les cellules CAR-T cells du document 8a. D’après le document 8b indiquer quel semble être leur rôle ?
• Proposer une légende pour chacun des numéros de la figure 8b.

2 - Structure et action des cellules CAR-T

Document 9a : Comparaison de la structure de la cellule CAR-T avec celle du LT cytotoxique

Source : Fondation ARC. Qu’est-ce qu’une thérapie par cellules CAR-T ?

Documents 9b : Comparaison des fonctions des LT cytotoxiques et cellules CAR-T

9b1 - Un rappel : l’action des lymphocytes T cytotoxiques sur les cellules tumorales (revoir l’immunité tumorale)

Source : Aquaportail. Cytotoxicité.

La cellule cible peut être une cellule infectée par un virus ou une cellule tumorale

9b2. Les images ci-dessous illustrent l’action d’une cellule CAR-T sur une cellule tumorale et sur un ensemble de cellules tumorales

Source : Hao Xu et al.  Predictive short/long-term efficacy biomarkers and resistance mechanisms of CD19-directed CAR-T immunotherapy in relapsed/refractory B-cell lymphomas. Frontiers in Immunology. March 2023.

Source : Hôpitaux Universitaires Genève. Thérapie par cellules CAR-T.

Document 10 : Mécanismes moléculaires de l’action des cellules CAR-T sur les cellules tumorales

Source : Proteogenix. CAR-T Cell Immunotherapy.

Piste de questionnement :

• Indiquer les mécanismes communs à l’action des lymphocytes T CD8 cytotoxiques et des cellules CAR-T sur les cellules tumorales.
• Proposer une hypothèse sur l’endroit où il peut exister une différence dans le mécanisme d’action de ces deux types de cellules immunitaires effectrices.

3 - Comparaison de la reconnaissance des cellules tumorales par les LT CD8 et les CAR-T