Production de cellules CAR-T
II - Une immunothérapie récente : Les cellules CAR-T
7 - La production de cellules CAR-T
Les lymphocytes T des patients sont adressés à un laboratoire pour être reconvertis, à la suite d’une modification génétique, en cellules CAR-T. Les documents ont pour objectif de fournir des informations sur les principes des étapes qui conduisent à la production de cellules CAR-T.
Document 17a : Les principales étapes du processus de production
Source : Treating B-cell cancer with T cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptors. Nat Rev Clin Oncol. 2013 May
- En haut sont indiqués les noms des séquences qui codent pour les différents composants du récepteur CAR.
- Au milieu est représenté le vecteur viral, un lentivirus, utilisé pour modifier génétiquement le lymphocyte T.
- En bas le lymphocyte T devenu cellule CAR-T spécifique d'une cellule tumorale d’une LAL (leucémie aigüe lymphoblastique).
Document 17b. Génome du lentivirus utilisé comme vecteur pour créer une cellule CAR-T
Source : Lucille Lew-derivry et al. Optimisation de l’efficacité et de la sécurité d’utilisation des lymphocytes CAR-T. Med Sci (Paris). Volume 40, Numéro 5, Mai 2024
Document 18. Mécanismes génétiques intervenant dans la production des cellules CAR-T
Source : Marie-Thérèse Rubio et al. « Biologie, concepts et principes des CAR-T cells ». Bulletin du cancer, décembre 2018.
Les données de base sur rétrovirus et vecteur rétroviral sont dans le dossier : « Thérapie génique du DICS-X ». Celles sur lentivirus et vecteur lentiviral sont dans le dossier : « Thérapie génique de la drépanocytose »
L’électroporation est une technique non virale qui consiste à appliquer un courant électrique sur les cellules afin d’augmenter pendant un temps bref la perméabilité cellulaire afin de permettre l’introduction d’une construction génique dans une cellule.
Pistes de questionnement :
- Nommer les étapes de la production de cellules CAR-T illustrées par le document 17a.
- Préciser VL et VH de façon à traduire la spécificité du récepteur CAR fabriqué d’après ce document 17a.
- Indiquer d'après le document 17b la différence entre le génome du vecteur lentiviral et celui du lentivirus qui est à son origine.
- Justifier pourquoi on peut dire que le document 18 traduit le fait que la production de cellules CAR-T résulte d’une thérapie génique et cellulaire par addition ex vivo aboutissant à un récepteur non naturel chimérique.
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