Production de cellules CAR-T
Une immunothérapie récente : Les cellules CAR-T
7 - La production de cellules CAR-T
Les lymphocytes T des patients sont adressés à un laboratoire pour être reconvertis, à la suite d’une modification génétique, en cellules CAR-T. Les documents ont pour objectif de fournir des informations sur les principes des étapes qui conduisent à la production de cellules CAR-T.
Document 14a : Les principales étapes du processus de production
Source : Labotech. News and trends. Cellectis’ CEO: “I’m just trying to be realistic, CAR-T is not THE miracle cure for Cancer”.
En haut sont indiqués les noms des séquences qui codent pour les différents composants du récepteur CAR. Au milieu est représenté le vecteur viral, un lentivirus, utilisé pour modifier génétiquement le lymphocyte T. En bas le lymphocyte T devenu cellule CAR-T spécifique d’une cellule tumorale d’une LAL (leucémie aigüe lymphoblastique).
Document 14b. Génome du lentivirus utilisé comme vecteur pour créer une cellule CAR-T
Source : Lucille Lew-derivry et al. Optimisation de l’efficacité et de la sécurité d’utilisation des lymphocytes CAR-T. Med Sci (Paris). Volume 40, Numéro 5, Mai 2024
Document 15. Mécanismes génétiques intervenant dans la production des cellules CAR-T
Source : Marie-Thérèse Rubio et al: « Biologie, concepts et principes des CAR-T cells ». Bulletin du cancer décembre 2018.
Les données de base sur rétrovirus et vecteur rétroviral sont dans le dossier : «Thérapie génique de la DISC ». Celles sur lentivirus et vecteur lentiviral sont dans le dossier : « Thérapie génique de la drépanocytose. »
L’électroporation est une technique non virale qui consiste à appliquer un courant électrique sur les cellules afin d’augmenter pendant un temps bref la perméabilité cellulaire afin de permettre l’introduction d’une construction génique dans une cellule.
Pistes de questionnement :
- Nommer les étapes de la production de cellules CAR-T illustrées par le document 14a.
- Préciser Vl et VH de façon à traduire la spécificité du récepteur CAR fabriqué d’après ce document 14a
- Indiquer la différence entre le génome du vecteur lentiviral et celui du lentivirus qui est à son origine.
- Justifier pourquoi on peut dire que le document n15 traduit le fait que la production de cellules CAR-T résulte d’une thérapie génique et cellulaire par addition ex vivo aboutissant à un récepteur non naturel chimérique.
Conclusion : Comparaison de la réaction immunitaire antitumorale et de l’immunothérapie par les cellules CAR-T
Document 16. Comparaison du mode d’activation des lymphocytes T conventionnels et des cellules CAR-T à récepteurs CAR synthétiques
Source : D'après Marie-Thérèse Rubio et al: « Biologie, concepts et principes des CAR-T cells ». Bulletin du cancer décembre 2018.
Dooument 17. Schéma d’ensemble de la réaction immunitaire antitumorale
Source : Immunothérapies des cancers (vaccination anti-tumorale). Conférence de Karène Mahtouk à Lyon en 2013.
Pistes de questionnement
- Le document 16 montre une cellule effectrice de l’immunité antitumorale et une cellule CAR-T d’immunothérapie. Indiquer les caractères communs et différents dans la reconnaissance des antigènes des cellules tumorales. Indiquer les mécanismes communs à ces cellules effectrices qui conduisent à la lyse de la cellule tumorale.
- Le document 17 montre les phénomènes qui ont abouti à la production de LTCD8 cytotoxiques au cours d’une réaction immune. Ces phénomènes n’existent pas dans l’immunothérapie CAR-T. Indiquer par quoi ils sont remplacés en immunothérapie pour aboutir aussi à des cellules effectrices.