Apprentissage associatif chez la souris sauvage et "Alzheimer"

Le problème que l'on se pose

L'apprentissage associatif , comme associer une odeur à une récompense, est une fonction cognitive qui met en jeu la mémoire.
On se demande si les souris qui présentent des symptômes ressemblant à la maladie d'Alzheimer possèdent des capacités d'apprentissage normales.

Une souris modèle de la maladie d'Alzheimer

Il existe une lignée de souris qui présente de nombreux symptômes typiques de la maladie d'Alzheimer humaine.

La souris transgénique Tg2576 exprime la protéine précurseur amyloide mutante (APPs). Elle présente une augmentation du taux de cette protéine dès 6 mois et des plaques séniles dans le cerveau dès 10 mois. Elle présente un dysfonctionnement cholinergique et des troubles de la mémoire, comme en témoigne les trajets schématisés ci dessus, pour les animaux sauvages (WT = wild-type) et les animaux transgéniques (Tg). Cependant l'origine du déficit de mémoire de ces souris n'est pas totalement compris. Extrait de l'article cité en fin de page "Transgenic mice expressing mutant amyloid precursor proteins (APPs) have provided important new information about the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) histopathology. However, the molecular basis of memory loss in these mice is poorly understood. One of the major impediments has been the difficulty of distinguishing between age-dependent and age-independent behavioral change."

Apprentissage associatif: la méthode

 Il s'agit d'un apprentissage associatif olfactif qui sera évalué au moyen d'un test de comportement.

PROTOCOLE

Une plaque est fixée à environ 1m du sol, elle est entourée de rideaux pour diminuer les distracteurs. Cette plaque possède deux cavités d'enviorn 5cm de profondeur. On peut y cacher un petit morceau de nourriture en le recouvant de sciure de bois.

L'une de ces cavités est odorisée (odeur sans relation avec la nourriture) et la récompense (petit morceau de céréales de petit déjeuner) est placée dans cette cavité. Les deux cavités sont recouvertes avec de la sciure.

L'emplacement de la cavité odorisé alterne afin que l'apprentissage se fasse en association avec le paramètre odeur et non le paramètre spatial.

A chaque essai  la souris est lachée sur cette plaque. Elle fait 4 essais par jour pendant 4 jours. Chaque essai dure 2 minutes.

TEST comportemental

Le test est dit "réussi" si l'animal visite en premier la cavité odorisé. On comptabilise les essais réussis.

La cavité visible en bas à droite des vidéos est la cavité N°1 et celle visible en bas à gauche est la cavité N°2. 

Résultats

 Voir à partir du tableau ci-dessous les enregistrements vidéos des tests (format avi)
Souris Wt = Wild type = sauvage (souris 16) et souris Tg = transgénique= modèle Alzheimer (souris 12)

• Télécharger la grille d'évaluation des tests de comportement, à remplir en regardant les vidéos (cliquer sur les liens du tableau ci-dessus)
• Télécharger l'ensemble des vidéos de 4 souris: souris 16 et 17 = Wild Type , souris 12 et 13 = transgénique Alzheimer (fichier zip) pour avoir deux cas en plus de souris à étudier par rapport au tableau ci-dessus (souris 17 = Wt et souris 13 = Tg)

    Les fichiers .avi peuvent être lus avec  vidéos à lire avec RealPlayerTélécharger RealPlayer

Bibliographie complémentaire

The Relationship between Abeta and Memory in the Tg2576 Mouse Model of Alzheimer's Disease