Des éléments de correction

•  Trouvez les hémagglutinines capables d’infecter l’Homme.

 Surtout H3 et H6 mais aussi un peu H1 et H5 dans un degré moindre.

• A l’aide du logiciel ANAGENE, comparez ces différentes séquences à la séquence de référence. Relevez le nombre, la position et  la nature des AA différents pour chaque hémagglutinine par rapport à l’hémagglutinine de référence et complétez le tableau ci-dessous.

 Résultats attendus

   (*) - : pas d’affinité

      + : affinité

      ++ : forte affinité

• Comment expliquer l’augmentation de l’affinité pour le récepteur humain ?

Le changement de 2 AA ( 192 et 223 ; 139 et 182 ) augmente l’affinité alors que séparément un seul AA changé ne modifie pas cette affinité ou l’augmente mais légèrement.

• Proposez une explication simple à l’échelle de l’ADN du gène viral  de ces hémagglutinines.

  le changement d’AA résulte de mutations du gène viral

  Ex : pour H1 /  H de réf :

  Arg          CGU

                 CGC

                 CGA            CAA            Gln

                 CGG            CAG

                 AGA

                 AGG

  Une substitution d’une  seule base peut expliquer le changement d’AA .
  

• Affichez ces 2 molécules avec RASTOP.

 Dans la barre d’outils, choisir « Molécules / séquence »  Préciser alors la structure de l’hémagglutinine. (structure d’une sous unité, nombre de sous unités)

l’hémagglutinine est formée de 3 sous unités identiques  ; chaque sous unité est constituée d’une grande chaîne et d’une chaîne courte.

• A partir du fichier 1 JSM et grâce aux fonctions de RASTOP, sélectionnez les AA trouvés précédemment et choisissez un affichage en grosses sphères de couleur différente pour chaque AA afin de les localiser à l’échelle de la molécule.

  Localisez ces AA sur l’illustration ci dessous que vous légenderez.

       Précisez alors, à l’échelle de la molécule d’hémagglutinine, la localisation de ces AA impliqués dans l’affinité différentielle pour le récepteur humain.

• Reliez toutes les informations trouvées pour expliquer comment les virus de la grippe aviaire peuvent  infecter l’Homme.

  Proposez une illustration à partir d’une représentation schématique d’un virus de type aviaire, d’un virus de type  humain, d’une cellule  aviaire  et d’une cellule   humaine .

   

   Des mutations du gène viral de l’hémagglutinine sont à l’origine d’un nouveau virus qui présente une hémagglutinine nouvelle avec des AA différents dans la zone de fixation du récepteur.

  Cette zone , comparable à un site actif ,  peut alors se lier au récepteur humain. Le virus est alors capable d’infecter des cellules humaines .

 Illustrations possibles :