Analyse génétique du locus p53 sur la famille 2

Schéma

Séquences des allèles portés par les différents individus

Allèle I1

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale

cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

Mutation constatée dans le gène P53 : G747T   (AGG249AGT)

Allèle I2

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale

cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

Allèle II1

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale

cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

Mutation constatée dans le gène P53 : G747T   (AGG249AGT)

Allèle II2

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale

cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

Allèle II3

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale

cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

Allèle III1

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale
cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

Mutation constatée dans le gène P53 : G747T   (AGG249AGT)

Allèle III2

Analyse génétique des membres de la famille 2

Position 747 dans la séquence 

cn : allèle déterminé dans une cellule normale
cc : allèle déterminé dans une cellule cancéreuse

La recherche des allèles du gène P53 chez les personnes I1, II1 et III1, montre que chez les trois, les cellules cancéreuses ont un génotype différent des cellules non cancéreuses. 
 

En conséquence, on doit imaginer une mutation somatique d'un gène P53 dans la cellule à l'origine de la tumeur chez ces 3 personnes. 

L'hypothèse d'un cancer héréditaire est donc infirmée. 

D'autre part, on peut constater que chez les 3 individus la mutation est la même (remplacement d'un G du brin non transcrit par un T en position 747 soit G747T). Si on prend aussi en compte le caractère relativement fréquent de cette mutation dans les régions citées, on est conduit à mettre en cause un facteur d'environnement. 

L'exploration de la banque de données p53 (p53_codon249.xls) permet de mettre en relation des mutations du gène p53 à la position codon 249 avec des hépatites C ou hépatites C. On constatera également la forte prédisposition des Asiatiques à ce type de cancer.