herceptine
L'HERCEPTINE ®
le gène HER-2/neu et le cancer du sein :
| Le gène HER-2/neu appartient à la famille du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Il est situé sur la bande q21 du chromosome 17. Extrait de la conférence d'Olivier Delattre "Recherche actuelle sur le cancer" |
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Il est à l'origine d'un ARNm de 4.8 kb et code une protéine de 185kD (télécharger le fichier pdb). Cette protéine, le récepteur HER-2/neu, possède un domaine extracellulaire, un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire ayant une fonction tyrosine kinase. Le rôle exact de HER-2/neu dans la pathogénèse n'est pas encore connu.
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Dans 20 à 30% des cancers primitifs du sein le récepteur HER-2 est surexprimé. Cette surexpression peut être détectée par immunohistochimie sur des fragments tumoraux fixés. La membrane des cellules mammaires apparait alors nettement colorée. Elle traduit une amplification du gène pouvant aller de 2 à plus de 20 copies.
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Mise en évidence par la technique d'IHC ( Immuno-Histo Chimie) de la surexpression du recepteur trans-membranaire codé par le proto-oncogène HER-2 . Les cellules apparaissent recouvertes par les anticorps dirigés contre les récepteurs.
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Mise en évidence par la technique de FISH (Fluorescence In Situ Hybridation) de l'amplification du proto-oncogène HER-2 ( en rouge). On a marqué les centromères du chromosme 17 en vert.
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L'amplification de HER-2/neu a été corrélée avec d'autres facteurs connus et utilisés traditionnellement pour le pronostic du cancer du sein comme la taille de la tumeur primaire, la présence de récepteurs hormonaux (ER = récepteur des oestrogènes, PgR = récepteur de la progestérone), le nombre de ganglions lymphatiques axillaires positifs et l'âge de la patiente.
| Facteur |
une seule copie
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2 à 5 copies
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5 à 20 copies
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> à 20 copies
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total
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| Récepteurs hormonaux | |||||
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ER+
|
91
|
23
|
14
|
2
|
130
|
|
ER-
|
45
|
3
|
6
|
5
|
59
|
|
PgR+
|
73
|
20
|
10
|
3
|
106
|
|
PgR-
|
63
|
6
|
10
|
4
|
83
|
| Taille de la tumeur (en cm) | |||||
|
< ou = 2
|
31
|
9
|
4
|
0
|
44
|
|
2 à 5
|
62
|
13
|
7
|
2
|
84
|
|
> 5
|
23
|
4
|
6
|
3
|
36
|
|
inconnue
|
20
|
0
|
3
|
2
|
25
|
| âge au moment du diagnostic (en années) | |||||
|
< ou = 50
|
37
|
13
|
8
|
2
|
60
|
|
>50
|
88
|
13
|
10
|
5
|
116
|
|
inconnu
|
11
|
0
|
2
|
0
|
13
|
| nombre de ganglions lymphatiques positifs | |||||
|
0
|
30
|
0
|
3
|
1
|
34
|
|
1 à 3
|
51
|
7
|
6
|
1
|
65
|
|
>3
|
38
|
18
|
8
|
4
|
68
|
|
inconnu
|
17
|
1
|
3
|
1
|
22
|
|
total
|
136
|
26
|
20
|
7
|
189
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d'après Slamon, Clark, Wong, Levin, Ullrich et McGuire in Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene - Science 235:177-182, 1987
Une très forte corrélation a également été montrée entre le degré d'amplification du gène et la durée de rémission ainsi que la durée de survie. Chez les patientes ayant des ganglions lymphatiques axillaires positifs la durée de rémission est beaucoup plus courte chez celle ayant plus de 5 copies du gène (40% à 18 mois) que chez celles n'ayant pas d'amplification (90% à 18 mois); il en est de mêecirc;me pour la survie (75% contre + de90% à 18 mois et 40% contre 75% à 4 ans).
HER-2/neu s'est donc révélée être une cible intéressante dans le traitement du cancer du sein.
Le Trastuzumab
Le Trastuzumab, plus connu sous le nom d'Herceptine®, est un anticorps monoclonal murin humanisé.
Composition :
Il s'agit d'un anticorps monoclonal murin humanisé recombinant de la classe des IgG1 qui est dirigé contre le récepteur erbB-2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Sa demi-vie plasmatique est de l'ordre de 28 jours.
Indications :
Cet anticorps est utilisé dans le traitement de certains cancers du sein, uniquement chez les patientes surexprimant HER-2/neu. Le traitement est aujourd'hui utilisé en situation métastatique et en monothérapie après deux échecs en chimiothérapie.
Mode d'action :
L'Herceptine est un puissant médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps dépendante. Elle se fixe sur le récepteur HER-2/neu et inhibe la prolifération des cellules tumorales. Le taux de réponse est de l'ordre de 50% chez les patientes surexprimant HER-2/neu. Il peut être de longue durée car comme il s'agit d'un anticorps humanisé il entraîne peu de réaction immunologique.