Bilan sur le mécanisme d’action des récepteurs CAR des cellules CAR-T cells
Une immunothérapie récente : Les cellules CAR-T
6 - Bilan sur le mécanisme d’action des récepteurs CAR des cellules CAR-T cells
Document 14a : Reconnaissance d’une cellule tumorale de la LAL par une cellule CAR anti-CD19
Pistes de questionnement :
- Indiquer les caractéristiques du domaine scFv qui font qu’une cellule CAR-T reconnaisse spécifiquement la cellule tumorale qu’elle doit éliminer.
- Expliquer pourquoi la molécule CD19 est un bon antigène pour l’immunothérapie CAR-T dans le cas de la leucémie sans être pourtant idéal.
Document 14 : Schéma bilan des éléments d’un récepteur CAR et de leur fonction
Pistes de questionnement :
- Justifier précisément la qualification de chimérique qu’on donne au récepteur CAR.
- La liaison de scFV à l’antigène tumoral est la première étape de l’activation de la cellule CAR-T mais à elle seule est inefficace. Indiquer les éléments du récepteur qui entraînent cette acivité en déclenchant dans le cytoplasme les réactions qui aboutissent à la mort de la cellule tumorale, la prolifération de la cellule CAR-T et la production de cytokines.
- Si les cellules tumorales échappent à l’action des lymphocytes T cytotoxiques en diminuant l’expression de molécules du CMH à leur surface, les cellules CAR-T auront-elles une action thérapeutique ?
Document 15 : Schématisation de la structure du récepteur CAR.
La schématisation précédente est celle d’un CAR de première génération. Les essais précliniques avec des cellules CAR-T possédant ce type de récepteur avaient une efficacité faible et peu durable sur les cellules tumorales. Les chercheurs ont par la suite mis au point de nouveaux récepteurs dont la structure est schématisée par la figure suivante
La majorité des essais cliniques qui sont rapportés et dont les résultats sont positifs ont été réalisés avec des CAR de deuxième génération (comme par exemple l’essai clinique rapporté sur la leucémie aigüe lymphoblastique (LAL)). Les CARs de troisième génération s’avèrent plus efficaces et diminuent les effets secondaires nocifs de ce type de thérapie.