Bilan sur le mécanisme d’action des récepteurs CAR des cellules CAR-T cells
II - Une immunothérapie récente : Les cellules CAR-T
6 - Bilan sur le mécanisme d’action des récepteurs CAR des cellules CAR-T
Document 14a : Reconnaissance d’une cellule tumorale de la LAL par une cellule CAR anti-CD19
Source : Oliver Britten et al. MLL-Rearranged Acute Leukemia with t(4;11)(q21;q23)-Current Treatment Options. Is There a Role for CAR-T Cell Therapy? Cells, 2019 Oct.
Document 14b : Comparaison de la séquence du CAR anti-CD19 avec celles de CD3 zeta et CD28 d'un TCR
Document 14c - Succession des mécanismes par lesquels une cellule CAR-T détruit une cellule tumorale
Source : M.N. Metzinger et al. Chimeric antigen receptor T celltherapy : Reach to solid tumor experience. Oncology, 2019.
Pistes de questionnement :
- Indiquer les caractéristiques du domaine scFv qui font qu’une cellule CAR-T reconnaisse spécifiquement la cellule tumorale qu’elle doit éliminer.
- Expliquer pourquoi la molécule CD19 est un bon antigène pour l’immunothérapie CAR-T dans le cas de la leucémie sans être pourtant idéal.
Document 15 : Origines du caractère chimérique d’un récepteur CAR
Document 16 : Evolution de la structure du récepteur CAR
La schématisation du récepteur CAR du document 15 est celle d’un CAR de première génération. Les essais précliniques avec des cellules CAR-T possédant ce type de récepteur avaient une efficacité faible et peu durable sur les cellules tumorales. Les chercheurs ont par la suite mis au point de nouveaux récepteurs dont la structure est schématisée par la figure suivante.
Source : Jaromir Tomasik et al. Next generations of CAR-T cells - new therapeutic opportunities in hematology? Front immunology. 2022 Oct 28.
La majorité des essais cliniques qui sont rapportés et dont les résultats sont positifs ont été réalisés avec des CAR de deuxième génération (comme par exemple l’essai clinique rapporté sur la leucémie aigüe lymphoblastique (LAL)). Les CARs de troisième génération s’avèrent plus efficaces et diminuent les effets secondaires nocifs de ce type de thérapie.
Pistes de questionnement :
-
Indiquer les caractéristiques du domaine scFv qui font qu’une cellule CAR-T reconnaisse spécifiquement la cellule tumorale qu’elle doit éliminer.
- Si les cellules tumorales échappent à l’action des lymphocytes T cytotoxiques en diminuant l’expression de molécules du CMH à leur surface, les cellules CAR-T auront-elles une action thérapeutique ?
- Préciser comment l’image du document 14c traduit les mécanismes suivants de l’action de la cellule CAR-T : reconnaissance de la cellule tumorale, activation de la CAR-T par le domaine cytoplasmique de son récepteur CAR, molécules effectrices, mort de la cellule tumorale.
- Montrer que les informations extraites du document 14b confortent la schématisation du document 15.
- Souligner comment l’image du document 15 rend compte du caractère chimérique du récepteur CAR.
- Quelle est la nature de l'évolution du récepteur CAR réalisée par les généticiens et quel en est l'objectif ?
 |
