Comparaison de la structure moléculaire des récepteurs TCR et CAR et de leurs modalités d’action
II - Une immunothérapie récente : Les cellules CAR-T
4 - Comparaison de la structure moléculaire des récepteurs TCR et CAR et de leurs modalités d’action.
Les lymphocytes T CD8 cytotoxiques et les cellules CAR-T sont des lymphocytes capables de provoquer la lyse des mêmes cellules tumorales par l’action de la perforine et des granzymes qu’ils libèrent. Cependant, les cellules CAR-T, médicament vivant, ont plus d’efficacité que les lymphocytes naturels. Ils diffèrent par leurs récepteurs capables de reconnaître les cellules tumorales, TCR pour les lymphocytes T CD8, CAR pour les cellules CAR-T en plus des TCR. Les documents fournissent des informations permettant de comparer la structure de ces récepteurs et leur mode d’action.
Document 12a : Schémas de la structure des récepteurs TCR et CAR
- 12a1 : Schéma du TCR
Source : Online biology. T-cell receptor (TCR): structure, role and TCR-CD3 complex.
- Document 12a2 : Schéma du complexe TCR-CD3
Source : Mattia Cinelli. Analysis of murine CDR3b repertoires using machine learning techniques. Thèse. Université de Londres. October 30, 2018
Les chaînes en bleu sont des polypeptides constitués de deux domaines formant le récepteur TCR proprement dit. Les CD3 sont des polypeptides toujours associés au TCR et intervenant dans l’activation du lymphocyte suite à la reconnaissant de l’antigène. La CD3 zeta est particulièrement impliquée dans cette activation.
12b. Schéma de la structure d’un récepteur CAR
Source : Chimeric antigen receptor T cell. Tetiana Zhabska / Alamy Stock Vector.
Le constituant extracellulaire appelé scFv (single-chain fragment variable) du CAR est en vert. Les constituants intracellulaires des cellules CAR-T CD3 zeta, CD28, 4-1BB sont pour le premier un facteur d’activation de la CAR-T suite à la reconnaissance de la cellule tumorale, et les deux autres des facteurs de costimulation augmentant l’intensité de la réponse antitumorale.
Document 12c : Reconnaissance de l’antigène tumoral par le LT CD8 et la cellule CAR-T
12c1 : Comparaison de la reconnaissance de la cellule tumorale par les deux récepteurs
Source : Introduction to CAR T-Cell Therapy Part 1: Background & Current Development Landscape. Ashley Herrick.
MHC1 : CMH1 en français (complexe majeur d’histocompatibilité) - Système HLA chez l’espèce humaine. Peptide : peptide antigénique. Target domain : antigène tumoral.
Document 12c2 : Comparaison plus complète de la reconnaissance antigénique par les deux récepteurs
Source : La révolution des CAR T-cells en hématologie et leurs aspects pratiques. Louvain médical. Juillet 2024.
Pistes de questionnement :
- Indiquer un caractère commun à la structure et à la fonction des deux récepteurs.
- Indiquer la différence principale dans la reconnaissance de l’antigène tumoral par les deux récepteurs.
- Indiquer en quoi le document 12c2 suggère une hypothèse sur la nature du domaine scFv du récepteur CAR (chimeric antigen receptor).
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