Exercice: Calcul d'un risque de T21 en utilisant plusieurs indicateurs

Objectifs cognitifs : évaluation du risque, risque combiné, diversité des marqueurs de la trisomie 21

Objectifs méthodologiques : utiliser une méthode épidémiologique statistique, utiliser diverses présentations de valeurs au sein d’une population, calculer, argumenter une réponse

L'alpha fœtoprotéine est une protéine présente dans le sang maternel, au cours de la grossesse, sécrétée par le foie et l'intestin du foetus. En présence d'un foetus atteint de trisomie 21, son taux est inférieur au taux médian.

Au cours d'une grossesse "normale" le taux d'hCG ou hormone choriogonadotrope, sécrétée par le tissu endocrine placentaire, est décelable dès le 10ème jour après la fécondation, il augmente fortement jusqu'à la 10ème semaine de gestation, puis diminue et se stabilise entre la 20ème semaine et la fin de la grossesse. Le sérum de la femme enceinte portant un foetus atteint de trisomie 21 présente un taux élevé d’hCG.

L’embryon trisomique présente, de façon transitoire, une nuque œdémateuse épaissie au cours du premier trimestre de la grossesse. Pour un âge donné de la grossesse, évalué par la longueur crânio-caudale ou LCC, l’embryon trisomique a une clarté nucale ou CN beaucoup plus grande que l’embryon de caryotype 2n = 46.

 

 

 

1. Situer sur les histogrammes de fréquences pour une grossesse normale et pour une grossesse de T21, les valeurs correspondant à une patiente : AFP : 0,68 MoM ; hCG : 1,9 MoM. Noter les 4 ordonnées.
   
   
2. Faire les rapports : f(AFP) = ordonnée de 0,68 MoM d’AFP pour une T21/ordonnée de 0,68 MoM d’AFP pour une grossesse normale ; f(hCG) de façon similaire.
   
   
3. Cette patiente a 30 ans.

Le risque pour cette femme d’avoir un enfant trisomique est donné par la formule :

Risque combiné = f(AFP) X f(hCG) X risque lié à l’âge. Calculer le risque pour cette femme d’avoir un enfant trisomique au vu de son âge et des taux de ses marqueurs sériques, sous forme d’un rapport « 1/n ».

Sachant que le risque à partir duquel on propose une amniocentèse est de 1/250, faut – il en proposer une à cette femme ?

4. Au cours du premier trimestre de sa grossesse, cette femme avait subi une échographie et l’épaisseur de la clarté nucale de l’embryon avait été mesurée : CN = 2,7mm ; LCC = 62mm et médiane de la CN = 1,6mm.

Calculer le rapport de vraisemblance, ou LR pour la clarté nucale.

LR = [nombre de trisomiques pour ce « deltas » / nombre total de trisomiques] / [nombre de non trisomiques pour ce « delta » / nombre total de non trisomiques]

Utiliser cette mesure de la largeur de la CN consiste à calculer la différence entre l'épaisseur de la CN mesurée et la CN médiane pour une LCC donnée : CN mesurée - CN attendue = Delta

5. Calculer le risque combiné « âge, clarté nucale, marqueurs sériques) en multipliant le rapport 1/n de la question 3, par le LR de la question 5. Argumenter la nécessité ou non, d’une amniocentèse.
   
   
6. Discuter de l’intérêt de plusieurs facteurs indépendants pour dépister une trisomie 21 fœtale.